預(yù)充針的生產(chǎn)一般利用即用型預(yù)充式注射器進(jìn)行無菌灌裝和加塞，使用即用型包材（Ready To Use）進(jìn)行生產(chǎn)，其生產(chǎn)工藝主要包括拆外包、拆內(nèi)包、灌裝、加塞、燈檢、旋桿、貼簽和包裝。

預(yù)充針常見的生產(chǎn)工藝流程如下

各工序的關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)

1.拆外包
拆外包的過程是將市售的即用型預(yù)充式注射器轉(zhuǎn)移到灌裝機(jī)內(nèi)部的過程，拆外包的過程是在A級(jí)層流保護(hù)的條件下進(jìn)行，將無菌的巣盒注射器從外包裝中取出，在整個(gè)拆外包過程中需要注意避免外袋對(duì)于巣盒和環(huán)境的微生物和顆粒的污染，通常在拆外包之前需要手動(dòng)對(duì)外包裝進(jìn)行清潔擦拭和消毒，減少外包裝袋上面的顆粒和微生物。

2.拆內(nèi)包
拆內(nèi)包的過程是在無菌A級(jí)環(huán)境下進(jìn)行的，由于在撕膜和真空轉(zhuǎn)移襯墊時(shí)有可能產(chǎn)生顆粒，為了避免顆粒進(jìn)入注射器內(nèi)，需要在撕膜和轉(zhuǎn)移襯墊時(shí)避免動(dòng)作幅度過大產(chǎn)生顆粒，并充分利用層流的氣流保護(hù)注射器不被顆粒污染。在該區(qū)域進(jìn)行實(shí)時(shí)的在線粒子監(jiān)控，評(píng)估和控制拆內(nèi)包生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的顆粒的影響。為降低微生物污染風(fēng)險(xiǎn)，減少拆內(nèi)包裝手動(dòng)操作，選擇自動(dòng)拆內(nèi)包的生產(chǎn)工序。

3.灌裝和加塞
灌裝過程中，需要注意人員的無菌操作，應(yīng)盡可能的減少人員操作對(duì)于生產(chǎn)過程的干擾。灌裝時(shí)，應(yīng)控制灌裝的速度，確保灌裝的精度，定期檢測(cè)裝量，最好使用在線稱量系統(tǒng)。如果使用在線稱量系統(tǒng)，需要在生產(chǎn)前，對(duì)在線稱量系統(tǒng)進(jìn)行校準(zhǔn)。在加塞過程中，膠塞存在很大的擠壓，而且膠塞是被強(qiáng)制擠出套管，所受的摩擦力很大，因此可能出現(xiàn)膠塞損壞、產(chǎn)生顆粒和密封線變形等問題，所以在套管加塞設(shè)備調(diào)試和確認(rèn)中，需要對(duì)于套管的尺寸和粗糙度需要進(jìn)行檢查和確認(rèn)，保證加塞過程中減少對(duì)膠塞的損壞，從而確保預(yù)充式注射器的密封性和產(chǎn)品的無菌性。

4.滅菌
預(yù)充針產(chǎn)品的滅菌和其他最終滅菌產(chǎn)品不同，除了需要控制好滅菌時(shí)的溫度和時(shí)間外，還需要控制好產(chǎn)品內(nèi)外壓差平衡。

5.燈檢
如果是人工燈檢，燈檢前，需要對(duì)燈檢機(jī)的照度進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)能夠滿足燈檢的需要。如果是使用燈檢機(jī)，在燈檢前，除了需要確認(rèn)設(shè)備的參數(shù)滿足工藝需求外，還應(yīng)使用缺陷品，對(duì)燈檢機(jī)進(jìn)行使用前的確認(rèn)。

6.加推桿和貼簽
旋桿工序的扭矩旋轉(zhuǎn)圈數(shù)或者力度需進(jìn)行確認(rèn)，考慮到過度旋桿有可能會(huì)影響預(yù)充針針管和膠塞的位移，導(dǎo)致密封性出現(xiàn)異常，進(jìn)而造成產(chǎn)品無菌性受到影響，因此在培養(yǎng)基模擬灌裝時(shí)，也需要考慮進(jìn)行旋桿工序的挑戰(zhàn)。

7.泡罩包裝
需要確認(rèn)預(yù)充式注射器已經(jīng)安裝在卡槽內(nèi)，注射器的放置方向符合規(guī)定的要求。

8.裝盒
裝盒前，需要確認(rèn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期的信息準(zhǔn)確，打印前需要QA進(jìn)行確認(rèn)，生產(chǎn)過程中，需要定期確認(rèn)打印信息完整準(zhǔn)確。如果使用在線監(jiān)測(cè)裝置，在生產(chǎn)前，需要使用缺陷品，確認(rèn)在線監(jiān)測(cè)裝置的有效性。